IPHASE CYP450酶代謝表型研究整體解決方案

1    細(xì)胞色素P450酶

細(xì)胞色素P450（cytochrome P450，CYP450），又稱CYP450酶依賴的混合功能氧化酶，在外源性化合物的生物轉(zhuǎn)化中發(fā)揮著十分重要的作用。1958年由Klingberg和Grfinkle鑒定出它在還原狀態(tài)下與CO結(jié)合，在波長(zhǎng)為450nm處有一最大吸收峰而得名。CYP450為一類含亞鐵血紅素蛋白的超家族，根據(jù)相關(guān)酶亞型在藥物代謝中的重要程度，可將CYP450分為以下三類：

a.主要CYP450：包括CYP1A2、CYP2C9 、CYP2C19 、CYP2D6 和CYP3A4；

b.較主要CYP450：包括CYP2B6、CYP2C8和CYP3A5；

c.次要CYP450：包括CYP1A1、CYP1B1、CYP2A6、CYP2E1、CYP2J2和CYP4A11等。

圖1 人肝臟中主要的CYP酶

CYP450酶是體內(nèi)參與藥物及其它外源性物質(zhì)代謝的主要酶系，主要負(fù)責(zé)化合物體內(nèi)轉(zhuǎn)化的氧化、還原和水解反應(yīng)，使其更易于從體內(nèi)排出，可以介導(dǎo)藥物、致癌物、類固醇激素和脂肪酸等的氧化代謝。

圖2 加單氧酶的反應(yīng)

2    CYP450酶表型研究的重要性

藥物代謝酶表型鑒定研究是臨床前藥物代謝研究的重要內(nèi)容之一。為獲得更好的治療效果，聯(lián)合用藥在臨床藥物治療中非常普遍。但在獲得更好的療效的同時(shí)，常伴隨著由藥物-藥物相互作用（drug-drug interaction,DDI）引起的不良反應(yīng)事件的發(fā)生。如果藥物主要通過(guò)單一的代謝途徑對(duì)藥物進(jìn)行清除，可能會(huì)存在很大的用藥風(fēng)險(xiǎn)；相反，如果某一藥物的代謝過(guò)程涉及的代謝酶越多，則說(shuō)明其代謝途徑也越多，也就難以發(fā)生潛在的藥物-藥物相互作用，使得患者之間的治療偏差降低。

藥物代謝酶表型鑒定，主要是研究參與藥物清除的代謝酶的類型、數(shù)量和相對(duì)貢獻(xiàn)率。在新藥臨床前研究中，對(duì)藥物的代謝表型進(jìn)行研究，可識(shí)別參與藥物生物轉(zhuǎn)化的代謝酶/代謝反應(yīng)，估算各代謝酶/代謝反應(yīng)貢獻(xiàn)程度，評(píng)估藥物相互作用的可能性和程度，評(píng)判藥物暴露水平在不同個(gè)體間的變異程度（基因多態(tài)性代謝酶的參與程度）。

3    CYP450酶代謝表型研究整體解決方案

目前，化學(xué)抑制法和重組酶法是CYP450酶表型研究的方法，而CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5是CYP450酶表型研究關(guān)注的重點(diǎn)。然而，因代謝表型研究是定性研究，目前的法規(guī)和行業(yè)觀點(diǎn)都認(rèn)為單一方法無(wú)法得出足夠可靠的結(jié)論，故需化學(xué)抑制法和重組酶法兩種方法結(jié)合起來(lái)進(jìn)行表型研究。

3.1 試驗(yàn)系統(tǒng)

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IPHASE作為藥物開(kāi)發(fā)所需體外生物試劑的研發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)的優(yōu)質(zhì)供應(yīng)商，憑借專業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)，不斷完善ADME研究試驗(yàn)系統(tǒng)，在擁有原代肝細(xì)胞、不同組織亞細(xì)胞組分（microsome、S9 Fraction、cytosol、Lysosome、homogenate等）試驗(yàn)系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，又?jǐn)U充了重組CYP/UGT酶的研發(fā)/生產(chǎn)線，現(xiàn)已開(kāi)發(fā)出CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4等多個(gè)高品質(zhì)的CYP重組酶，助力于藥物的CYP450酶表型研究。

l   酶活高  酶活可對(duì)標(biāo)或高于同類進(jìn)口產(chǎn)品。

IPHASE選用自研CYP重組酶和某一品牌CYP重組酶為代謝系統(tǒng)，在相同實(shí)驗(yàn)條件下進(jìn)行了體外孵育試驗(yàn)，結(jié)果顯示：IPHASE自研CYP重組酶產(chǎn)品不管是從底物隨時(shí)間的消除比率、半衰期還是產(chǎn)物生成速率均優(yōu)于競(jìng)品公司相同產(chǎn)品。

l   貨期短  國(guó)內(nèi)現(xiàn)貨，保障客戶使用需求。

l   價(jià)格低  產(chǎn)品價(jià)格底物是否進(jìn)口品牌

l   可定制  可根據(jù)客戶的實(shí)際需求，提供重組酶的定制服務(wù)。

l   售后服務(wù)機(jī)制健全  有專業(yè)技術(shù)人員提供全面服務(wù)。

3.2 體外代謝標(biāo)準(zhǔn)品

體外代謝標(biāo)準(zhǔn)品是進(jìn)行體外代謝研究的一部分，IPHASE擁有美國(guó)FDA藥物相互作用指導(dǎo)原則所定的各藥物代謝酶（CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5）的探針底物、相應(yīng)的代謝產(chǎn)物、抑制劑等。

4    相關(guān)產(chǎn)品

產(chǎn)品描述                        規(guī)格

人肝微粒體                     0.5mL,20mg/mL

人 CYP1A1 重組酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP1A2 重組酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP2A6 重組酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP2B6 重組酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP2C8 重組酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP2C9 重組酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP2C19 重組酶         0.5mL,0.5nmol

人 CYP2D6 重組酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP2E1 重組酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP3A4 重組酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP3A5 重組酶          0.5mL,0.5nmol

0.1M PBS緩沖液            100mL

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段，為食品、藥品、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品，望廣大科研工作者咨詢。

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