免疫系統(tǒng)的“信使”-樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic Cells, DC)

樹(shù)突狀細(xì)胞 (Dendritic Cells, DC)是由加拿大學(xué)者Steinman于1973年在小鼠脾臟中發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞，因其成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名。DC細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答的“啟動(dòng)器"，能高效攝取、加工、處理和遞呈抗原，是已知的機(jī)體功能最-強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞（Antigen presenting cells，APC）。未成熟的DC細(xì)胞吞噬和遷移能力強(qiáng)，成熟的DC細(xì)胞攝取和加工抗原后，會(huì)刺激初始T細(xì)胞（Th0）活化，并進(jìn)一步誘導(dǎo)初始T細(xì)胞增殖和分化為效應(yīng)T細(xì)胞：CD4+輔助性T細(xì)胞（Th）和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL），啟動(dòng)機(jī)體的適應(yīng)性免疫。因此，DC細(xì)胞處于啟動(dòng)、調(diào)控并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。

根據(jù)來(lái)源不同，DC細(xì)胞可分為髓樣DC（myeloid dendritic cells，mDC）和淋巴樣DC（Lymophoid dendritic cells，LDC）或漿細(xì)胞樣DC（plasmacytoid dendritic cells，pDC）。根據(jù)其功能，DC細(xì)胞可分為經(jīng)典型DC (conventiaonal DC或classical DC, cDC)，漿細(xì)胞樣DC (plasmacytoid DC, pDC)和單核細(xì)胞來(lái)源的DC(Monocyte-Derived DCs, moDC)。DC細(xì)胞盡管數(shù)量不足外周血單核細(xì)胞的1%，但表面具有豐富的抗原遞呈分子（MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ）、共刺激因子（CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等）和粘附因子（ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等），是惟一能激活未致敏的初始型T細(xì)胞（Naive T cell）的APC。

DC細(xì)胞在機(jī)體活動(dòng)中，主要發(fā)揮抗原遞呈和免疫調(diào)控作用。

 ?? 抗原遞呈 

DC細(xì)胞通過(guò)MHC-I和MHC-II分子將抗原信息傳遞給T細(xì)胞，激活初始T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答；DC細(xì)胞具備?交叉呈遞?能力，可將胞外抗原通過(guò)MHC-I途徑激活CD8+T細(xì)胞

 ?? 免疫調(diào)控 

DC細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子（如IL-12、IL-18）和表達(dá)共刺激分子（如CD80、CD86）激活T細(xì)胞，主導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答，對(duì)抗細(xì)胞內(nèi)病原體。

此外，DC細(xì)胞在腫瘤免疫治療中具有重要應(yīng)用價(jià)值。有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)的核心是產(chǎn)生以CD8+ 細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）為主體的細(xì)胞免疫應(yīng)答，這也是DC細(xì)胞療法的基礎(chǔ)。DC細(xì)胞療法使用患者自體細(xì)胞，從外周血液中提取單核細(xì)胞，在體外培養(yǎng)增殖，并催熟其為樹(shù)突細(xì)胞，向樹(shù)突細(xì)胞植入負(fù)載患者腫瘤抗原信息并回輸給患者，刺激自體產(chǎn)生細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫應(yīng)答。或者在體外誘導(dǎo)DC細(xì)胞后與自體淋巴細(xì)胞混合后，加強(qiáng)刺激自體T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞后再回輸給患者，在體內(nèi)直接殺傷腫瘤細(xì)胞。DC細(xì)胞治療具有安全性、針對(duì)性、持久性、全面性、適應(yīng)癥廣（對(duì)于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多個(gè)系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用）的特性。

總的來(lái)說(shuō)，DC細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的“信使"，在疾病防御和腫瘤免疫治療中具有不可替代的作用。其研究在已從基礎(chǔ)機(jī)制深入至臨床精準(zhǔn)干預(yù)，相信未來(lái)DC細(xì)胞能為更多疾病治療帶來(lái)全新希望。

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