IPHASE 新西蘭兔肺S9助力藥物代謝研究

關(guān)鍵詞：新西蘭兔肺S9，Rabbit（New Zealand White）Lung S9 fraction

肺臟（Lung）是機(jī)體重要的呼吸器官，參與藥物的體內(nèi)循環(huán)、局部吸收及代謝。同時(shí)，肺臟是氣體交換的重要場(chǎng)所，也是一個(gè)完善的給藥系統(tǒng)和藥物作用的靶器官。肺中含有許多藥物代謝酶，包括CYP450酶、水解酶、結(jié)合酶、單胺氧化酶、黃素單加氧酶等，其中肺CYP450酶在對(duì)異物的生物轉(zhuǎn)化及吸入的化學(xué)致癌物的失活和肺毒素的解毒方面發(fā)揮了重要的作用，直接影響吸入型藥物在肺部的局部處置以及經(jīng)全身循環(huán)吸收至肺部的藥物處置。對(duì)于吸入性藥物在肺部代謝的研究，選擇合適的試驗(yàn)動(dòng)物并構(gòu)建接近于人類的體外試驗(yàn)?zāi)Ｐ褪鞘种匾摹?/span>

肺S9（lung S9 fraction）是由肺組織勻漿后離心去除沉淀物的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液，是體外藥物代謝研究中的一種重要亞細(xì)胞模型。相對(duì)于肺微粒體和胞質(zhì)液，肺S9包含了完整的I相和Ⅱ相代謝酶的活性，能更完整地用于藥物的代謝輪廓研究。新西蘭白兔的肺在解剖分葉、肺泡微結(jié)構(gòu)、發(fā)育機(jī)制及氣體交換功能上與人類相似，使其肺S9成為呼吸疾病藥物研發(fā)的核心模型，適用于吸入性藥物的代謝動(dòng)力學(xué)研究。

新西蘭白兔，又稱“美國(guó)白兔”，是兔科兔屬的哺乳動(dòng)物。新西蘭白兔被毛純白，毛稍長(zhǎng)，手感柔軟，回彈性差。眼色粉紅。頭粗重，嘴鈍圓。兩耳短小、寬厚，略向前傾或直立。耳邊緣及背部短毛豐厚，血管不清晰。頸短，頸肩結(jié)合良好。公兔頜下無(wú)肉髯，母兔有小肉髯。體型中等，體軀呈圓筒形。胸部寬深，背部寬平，腰肋部肌肉豐滿。后軀發(fā)達(dá)，臀部寬圓。四肢強(qiáng)健而稍短，肢勢(shì)正。新西蘭白兔現(xiàn)已培育成穩(wěn)定的近交系，是生物醫(yī)學(xué)研究使用廣泛的家兔品系，常用于心血管、免疫學(xué)、生殖生理、脂質(zhì)代謝、眼科疾病等研究。而對(duì)于呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，新西蘭白兔肺S9是重要的體外研究模型。新西蘭白兔肺S9中含有 CYP1A1/2、CYP2E1、UGT1A 家族等與人肺相似的代謝酶，尤其在 CYP1A 介導(dǎo)的多環(huán)芳烴代謝方面接近人類。此外，新西蘭白兔肺小葉結(jié)構(gòu)、支氣管樹分支、肺泡數(shù)量與人接近，黏液分泌細(xì)胞（杯狀細(xì)胞）分布類似，適合吸入藥物研究。再者，新西蘭白兔體型適中，肺組織獲取方便，S9制備成本低于非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物。

總之，新西蘭兔白肺S9憑借其與人類肺代謝的相似性、操作可行性和成本優(yōu)勢(shì)，成為藥物研發(fā)中評(píng)估肺部代謝的關(guān)鍵工具。從早期候選化合物的代謝穩(wěn)定性篩選，到臨床前的毒性預(yù)測(cè)，其價(jià)值貫穿于吸入藥物研發(fā)的全周期。盡管存在種屬差異，但若與人類模型及先進(jìn)體外系統(tǒng)協(xié)同使用，新西蘭白兔肺S9可顯著降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，加速肺部創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，開發(fā)出國(guó)內(nèi)-首-家新西蘭兔肺微S9【Rabbit（New Zealand White）Lung S9 fraction），助力藥物代謝研究。