代謝表型在藥物研發(fā)中起到重要作用

　　肝臟是藥物代謝和處置的重要器官，藥物在體內(nèi)的代謝往往需要藥物代謝酶的參與，如果新藥前體被肝臟顯著代謝，需要研究是何種酶系參與該新藥前體的代謝。在創(chuàng)新藥物研發(fā)中，代謝表型研究是藥代動力學(xué)外包的一項重要的內(nèi)容，可以研究參與藥物代謝的代謝酶的類型、數(shù)量和相對貢獻(xiàn)率。
 

　　一些公司提供的藥代動力學(xué)外包服務(wù)可以研究藥物的肝代謝性質(zhì)并了解介導(dǎo)其代謝消除的主要代謝酶，對于指導(dǎo)臨床合理用藥、減少因代謝性相互作用引起的毒性作用具有重要意義。因為如果藥物主要通過一個代謝途徑清除，可能會存在很大的用藥風(fēng)險，因為如果該清除途徑被一個合用藥物抑制或誘導(dǎo)，前者就會受藥物-藥物相互作用的影響，治療效果可能會受影響，因而增加藥物治療失敗率。因此，代謝表型參與代謝的酶越多，代謝途徑越多，患者間的用藥差異就越小，越不易發(fā)生藥物-藥物相互作用。

　　在新藥研發(fā)中，研究候選化合物在不同種屬的肝微粒體的代謝穩(wěn)定性和代謝表型研究，可以預(yù)測化合物在體內(nèi)的代謝性質(zhì)，對于在新藥開發(fā)前期評估候選化合物意義重大。提供藥代動力學(xué)外包服務(wù)，體外研究是指代謝穩(wěn)定性、P450誘導(dǎo)和抑制、代謝途徑研究、代謝產(chǎn)物鑒定等研究項目，涉及的動物有大鼠、小鼠、兔、狗、猴子等。