肝微粒體代謝動力學(xué)制備方便重現(xiàn)性好

　　對于那些代謝率低，毒性高或缺乏靈敏檢測方法的藥物，肝微粒體代謝動力學(xué)的研究可以消除內(nèi)在因素的干擾，為整個(gè)實(shí)驗(yàn)提供可靠的理論數(shù)據(jù)。肝微粒體模型是實(shí)驗(yàn)室中用于研究藥物代謝的常見的體外模型之一。它具有新陳代謝快，操作簡便等優(yōu)點(diǎn)。可廣泛用于體外酶活性和代謝清除研究。
 

　　與大分子藥物相比，生物大分子藥物具有*而復(fù)雜的PK特征，如靶標(biāo)受體介導(dǎo)的清除和轉(zhuǎn)位，其體外代謝也不同。對于大分子藥物，它們通常不被酶代謝，并且體內(nèi)的主要消除方法是腎小球?yàn)V過，酶水解，受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用和抗藥物抗體介導(dǎo)的消除。

　　肝臟是藥物的主要代謝器官，富含一階段和兩階段代謝的混合功能氧化酶系統(tǒng)，其中90％的藥物主要參與細(xì)胞色素酶的生物轉(zhuǎn)化。肝微粒體代謝動力學(xué)從肝臟或腸中提取肝微粒體，將其加入還原型輔酶II的再生系統(tǒng)中，并在模擬的生理環(huán)境下進(jìn)行體外代謝。高效液相色譜-質(zhì)譜法用于測定藥物和代謝產(chǎn)物，其中肝微粒體法較為常見。

　　肝微粒體代謝動力學(xué)研究具有制備容易，重現(xiàn)性好，酶混合物易于保存，溫育條件，抑制劑，敏感性和有效性的優(yōu)點(diǎn)。體外研究是指代謝穩(wěn)定性，P450誘導(dǎo)和抑制，代謝途徑研究，代謝產(chǎn)物鑒定等研究項(xiàng)目，涉及大鼠，小鼠，兔，狗，猴等。